Spletni Arhiv SiNAPSE | Ta spletna stran se ne osvežuje več. Za nove vsebine obiščite naslovno stran.

RNA vezavni protein pri amiotrofični lateralni sklerozi in frontotemporalni lobarni degeneraciji

Boris Rogelj, Maja Štalekar , 16. 5. 2012

RNA vezavni protein pri amiotrofični lateralni sklerozi in frontotemporalni lobarni degeneraciji

Dr. Boris Rogelj, Odsek za biotehnologijo, Inštitut Jožef Stefan, Ljubljana

Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) in frontotemporalna lobarna degeneracija (FTLD) sta dva konca fenotipskega spektra smrtnih nevrodegenerativnih bolezni. Kot pri drugih nevrodegenerativnih boleznih uspešno zdravljenje ni znano in do pred kratkim smo zelo malo vedeli o njihovih vzrokih. Genetska in patološka odkritja so TDP-43 (TAR DNA vezavni protein 43) uvrstila v središče patogeneze ALS in FTLD. Pri približno 95% bolnikov z ALS in 50% bolnikov z FTLD se TDP-43 kopiči v citoplazmi v obliki velikih vključkov. Taki vključki so prav tako znani pri Alzheimerjevi bolezni, demenci z Lewyjevimi telesci in vrsti drugih nevrodegenerativnih stanjih. TDP-43 je RNA-regulatorni protein, lokaliziran v jedru. Pred kratkim smo odkrili povezavo med ALS / FTLD in proteinom FUS (fused in sarcoma), ki je prav tako jedrni protein in regulira RNA. To kaže na pomembno vlogo RNA procesiranja in nuklearnega transporta omenjenih proteinov pri njunem vplivu na nastanek in potek bolezni ALS in FTLD.

TDP-43 regulira proteine jedrnega transporta in RNA-vezavne proteine

Maja Štalekar, Odsek za biotehnologijo, Inštitut Jožef Stefan, Ljubljana

TDP-43 je ubikvitaren RNA- in DNA-vezavni protein, ki je vpleten v proces izrezovanja intronov iz pre-mRNA, vpliva na stabilnost tarčnih mRNA in na metabolizem mikro RNA. Je esencialen v zgodnjem embrionalnem razvoju, vpleten pa je tudi v nevrodegenerativne procese pri nekaterih nevroloških boleznih, kjer pride do tvorbe agregatov TDP-43 v nevronih. Tako imenovana TDP-43 proteinopatija je prisotna pri podtipih ALS, FTLD, alzheimerjeve bolezni in pri nekaterih drugih nevrodegenerativnih boleznih. Ni še povsem jasno, ali se agregati tvorijo z namenom zaščite celic ali so sami po sebi toksični, prav tako ni znano, ali pomenijo izgubo normalne funkcije proteina ali pridobitev nove funkcije. Da bi proučili vpliv proteina TDP-43 na celični proteom, smo naredili proteomsko študijo z uporabo metode označevanja aminokislin s stabilnimi izotopi. Z masno spektrometrijo in prenosom western smo primerjali nivo izraženih proteinov v intaktnih celicah HeLa in celicah z utišanim TDP-43. Rezultati kažejo, da TDP-43 regulira metabolizem RNA in jedrni transport, saj utišanje TDP-43 povzroči znižanje nivoja izražanja seta RNA-vezavnih proteinov in proteinov jedrnega transporta. Neustrezna regulacija teh proteinov in procesov, v katere so vpleteni, lahko vpliva na patološke mehanizme bolezni ALS in FTLD s TDP-43 proteinopatijo.

Moderator: dr. Blaž Koritnik

Pretočite si lahko informativni poster z napovednikom.


© SiNAPSA 2003-2012